Qué es la CBLC


Qué es la Acidemia Metilmalónica con Homocistinuria?

La acidemia metilmalónica con homocistinuria es un error innato del metabolismo de la vitamina B12 (cobalamina), que se manifiesta sobre todo en edad neonatal con anemia megaloblástica, letargo, retraso en el crecimiento y el desarrollo, déficit intelectual y convulsiones, deterioro neurológico agudo y de la retina. Con menor frecuencia aparece en edad tardía, con síntomas psiquiátricos o con un cuadro de degenación de la médula.

Se trata de un trastorno metabólico que pertenece al grupo de acidemias orgánicas, caracterizadas por la disfunción del metabolismo de algunos aminoácidos. Más concretamente, el déficit pertenece al grupo de trastornos de metilación que tienen en común la incapacidad de convertir adecuadamente la homocisteína en metionina. Debido a esto, el nivel de homocisteína en la sangre es alto, mientras que el de metionina se reduce. Por lo tanto, el ciclo de la metionina (que se obtiene un través de los alimentos, transformado en homocisteína y luego convertida de nuevo en metionina) se interrumpe y se alteran múltiples funciones importantes del organismo una causa de los niveles elevados de homocisteína.

Los trastornos de cblC, cblF, cblJ afectan tanto al ciclo de la homocisteína-metionina como al ácido metilmalonico (MMA). Por lo tanto afecta también a la eliminación del MMA a través de las células del cuerpo, cuyos niveles en sangre si son elevados, pueden provocar otra serie de complejas complicaciones en la salud.

Qué es la cblC?

La acidemia metilmalónica con homocistinuria tipo CblC (sucesivamente denominada CblC) es el error innato más común del metabolismo de la vitamina B12 debido a la incapacidad de convertir la cobalamina en formas activas (adenosilcobalamina y metilcobalamina), cofactores de enzimas que contrarrestan la acumulacion del ácido metilmalónico y de la homocisteína en sangre y orina.

La edad de inicio y las manifestaciones clínicas son heterogéneas. La aparición en edad neonatal con descompensación metabólica aguda es la más común y puede manifestarse como patologia multisistémica con cardiomiopatía, coma por acidosis, hipotonía, retraso del crecimiento, deficiencia neurológica aguda, deterioro cognitivo, letargo, epilepsia, microcefalia, retinopatía, signos de anemia megaloblástica ( palidez, fatiga, anorexia), hipercolesterolemia y síndrome hemolítico-urémico.

La aparición tardía, durante la infancia o la adolescencia, puede ser aguda intermitente o crónica-progresiva con sintomatología psiquiátrica (demencia y psicosis) o con ataxia y un cuadro de degeneración marco subaguda de la médula.

¿Cómo se transmite la CblC? ¿Cómo se da el diagnóstico?

La CblC es una de los aproximadamente 600 enfermedades metabólicas hereditarias (MME) con mayor notoriedad y se transmite de modo autosómico recesivo: si en una pareja ambos padres son portadores de una mutación en uno de los genes implicados, cada embarazo tiene un riesgo del 25 % de procrea hijos afectados por la enfermedad, el 50% de posibilidades de tener hijos portadores sanos y 25% de tener hijos sanos no portadores.

Un análisis molecular del gen MMACHC, recientemente identificado y responsable de la cblC, resulta fundamental para la identificación del estado de portador en las familias con riesgo y para consentir una adecuada consulta genética con posibilidades de diagnóstico prenatal y tiempos de respuesta más breves respecto a los clásicos estudios bioquímicos-enzimáticos clásicos basados en los análisis de laboratorio de sangre y de orina.

Es posible llevar a cabo el diagnóstico prenatal y desde el 2016, es posible un diagnóstico precoz en el período neonatal gracias al cribado neonatal ampliado. El cribado neonatal existe en Italia desde 1992, cuando se convirtió en obligatorio para tres enfermedades: hipotiroidismo congénito, fibrosis quística y fenilcetonuria. Hoy en día el requisito se ha extendido a alredor de 40 enfermedades metabólicas raras gracias la aprobación de la ley 167/2016, aunque todavía queda mucho por hacer para cerrar la brecha entre la aprobación de la ley y poner en práctica efectiva la misma.

Tratamiento

La estrategia de intervención actual, de acuerdo con las directrices de 2016 prevé la administración de compuestos capaces de eliminar eventuales residuos tóxicos del metabolismo o de aumentar la carente actividad metabólica, en particular la hidroxocobalamina (administra principalmente por vía intramuscular) integrado con betaína anhidra, L-carnitina y ácido fólico por vía oral.

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